242 : Hémochromatose

Objectifs

• Diagnostiquer une hémochromatose
• Argumenter l’attitude thérapeutique et planifier le suivi du patient

Physiopathologie

• Hémochromatose type 1 (HFE) : maladie autosomique récessive caractérisée par une surcharge progressive de l'organisme en fer par défaut de régulation négative de l'absorption intestinale de fer
• Pénétrance variable, rôle de potentialisation des facteurs environnementaux
• 4 phases :
  • Latente
  • Surcharge en fer asymptomatique (CSS augmenté isolé)
  • Phase symptomatique : arthralgies, fatigue
  • Lésions viscérales : cirrhose ++

Diagnostic

Clinique

• Circonstances de découverte :
  • Asthénie isolée
  • Arthralgies chroniques prédominant aux 2^ème et 3^ème métacarpiens → poignée de main douloureuse
  • Elévation modérée des transaminases
  • Dépistage familial pré-symptomatique
  • Parfois tardivement sur les atteintes secondaires : hépatomégalie, mélanodermie, diabète, hypogonadisme, insuffisance cardiaque
• Signes cliniques :
  • Asthénie : psychique, physique et sexuelle
  • Mélanodermie et anomalies des ongles, dépilation par hypogonadisme
  • Atteinte ostéoarticulaire : main, hanche, genou, épaule ; parfois chondrocalcinose et risque d'ostéoporose
  • Diabète tardif par insulopénie (atteinte pancréatique) et insulinorésistance (atteinte hépatique)
  • Hypogonadisme hypogonadotrope : impuissance, ↓ libido, atrophie testiculaire
  • Atteinte cardiaque : TdR, insuffisance cardiaque, cardiomégalie (cardiomyopathie dilatée)
  • Atteinte hépatique : HMG, parfois HTP ou IHC, augmentation modérée des ALAT

Confirmation

• Identifier la surcharge en fer :
  • Coefficient de saturation de la transferrine > 45% (à confirmer)
  • Augmentation de la ferritinémie
• Confirmer l'hémochromatose génétique :
  • Recherche de mutation du gène HFE
  • Homozygote ou hétérozygote composite
  • Mutations les plus fréquentes : C282Y, H63D
  • Conseil génétique, prélèvement sanguin, consentement écrit
  • 2 situations :
    • Contexte individuel : bilan étiologique d'une surcharge en fer (CSS > 45%) après exclusion des autres causes ou bilan en cas de lésions prévalentes
    • Contexte familial après identification d'un cas index, en cas de CSS augmenté

Bilan lésionnel initial

• Recherche de facteurs d'aggravation : alcoolisme, infection HCV,