138 : Cancer : épidémiologie, cancérogenèse, développement tumoral, classification
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Sommaire
Objectifs
- Décrire l’épidémiologie des 5 cancers les plus fréquents au plan national chez l’homme et la femme (incidence, prévalence, mortalité)
- Expliquer leurs principaux facteurs de cancérogenèse et les conséquences sur la prévention
- Décrire l’histoire naturelle du cancer
- Expliquer les bases des classifications qui ont une incidence pronostique
Epidémiologie
- Age moyen de survenue : 65 ans
- Cancers les plus fréquents (ordre décroissant) :
- Homme :
- Prostate (> 50'000)
- Poumon (30'000)
- Colon et rectum
- Vessie
- VADS
- Femme :
- Cancer du sein (> 50'000)
- Colon et rectum
- Poumon
- Corps utérin
- Lymphome malin non-hodgkinien
- Homme :
- Mortalité :
- Cancers = 27% des décès, 1ère cause de mortalité chez l'homme (2ème chez la femme)
- Mortalité par cancer :
- Homme : poumon > CCR > prostate > vessie > estomac
- Femme : sein > CCR > poumon > ovaire > corps utérin
Prévention
Primaire
- Suppression de l'exposition aux facteurs de risque
- Avant la survenue de la maladie
- Sevrage alcool/tabac
- Alimentation équilibrée, éducation (Plan National Nutrition Santé)
- Lutte contre l'exposition solaire
- Lutte contre les expositions professionnelles
- Vaccinations : HPV, HBV
Secondaire
- Dépistage précoce (lésion pré-cancéreuse ou cancer localisé)
- Objectif : permettre un traitement curatif
- Dépistages organisés :
- Cancer du sein : 2 incidences de mammographie tous les 2 ans lues par 2 radiologues, de 50 à 74 ans
- Cancer colo-rectal : recherche d'hémorragie occulte dans les selles, coloscopie
- Cancer du col de l'utérus : frottis tous les 3 ans de 25 à 65 ans après 2 frottis négatifs à 1 an d'intervalle
- Autres dépistages :
- Cancer de la prostate : TR + PSA
- Mélanome
Tertiaire
- Prévention des complications quand la maladie est installée
- Spécifique à chaque cancer
Cancérogenèse
Histoire naturelle
- Au niveau moléculaire = induction
- Initiation : mutation par carcinogène
- Promotion = transformation d'un gène
- Proto-oncogène → oncogène : mutation activatrice autosomique dominante (ex : HER et sein)
- Gène suppresseur de tumeur : mutation inactivatrice autosomique récessive (ex : p53)
- Au niveau cellulaire :
- Modifications fonctionnelles :
- Cellule immortelle, résistante à l'apoptose, capacité de division illimitée
- Perte de l'inhibition de contact
- Capacité de croissance exagérée, résistance aux inhibiteurs des facteurs de croissance
- Capacité d'induire une néoangiogenèse
- Capacité de migration et de métastase
- Modifications morphologiques :
- Anisocytose
- ↑ rapport nucléo-cytoplasmique
- Noyau hyperchromatique
- Modifications membranaires
- Modifications fonctionnelles :
- Progression histologique :
- Hyperplasie
- Dysplasie
- Cancer in situ
- Cancer micro-invasif (franchissement de la membrane basale)
- Invasion par voie :
- Loco-régionale
- Hématogène
- Lymphatique
- Séreuse
Oncogénétique
Oncogénétique somatique
- Modifications génétiques au niveau des cellules somatiques favorisant l'émergence des cancers
- Pas de risque de transmission
- Survenue aléatoire au cours d'une mitose ou induite par un oncogène environnemental
- Activation d'oncogène :
- Amplification d'HER et cancer du sein
- Mutation ponctuelle de la β-caténine et cancer du colon
- HPV 16 et 18 et cancer du col de l'utérus
- Inactivation d'un gène suppresseur de tumeur :
- Protéine p53 (régulateur de mitose et de mort cellulaire programmée) : 50% des cancers
Oncogénétique constitutionnelle
- Altération génétique présente de façon constitutionnelle dans toutes les cellules de l'organisme
- Transmissible à la descendance
- Exemples :
- Mutation de Rb1 et rétinoblastome
- Mutation de BRCA1 et 2 et cancers sein/ovaire
- Syndrome de Lynch (HNPCC, gène MSH2) et polypose adénomateuse familiale (gène APC) et cancers colorectaux
Consultations d'oncogénétique
- Objectifs :
- Evaluer un risque héréditaire de cancer
- Proposer une attitude de surveillance
- Prise en charge psychologique
- Suivi au long cours
- Etablir les relations entre mutation et phénotype
- Modalités :
- Information sur la prédisposition génétique possible
- Arbre généalogique
- Consentement éclairé signé
- Etude directe du gène si possible
- Etude du caryotype
- Information des apparentés par le patient
Expositions professionnelles
- 5% des cancers = origine professionnelle
- Seuls 10% des cancers professionnels sont déclarés comme maladie professionnelle
- Les plus fréquents : poumon, leucémies, vessie, peau, VADS
Agent | Principaux cancers induits |
---|---|
Amiante | Poumon, mésothéliome malin pleural |
Amines aromatiques | Vessie |
Arsenic | Poumon, peau, foie |
Benzène | Leucémies |
Nickel | Poumon, nez, sinus |
Poussière de bois | Adénocarcinome de l'ethmoïde |
Rayonnements ionisants | Leucémie, poumon, peau, os, thyroïde |
Silice | Poumon |
- Prévention :
- Primaire :
- Contrôle des niveaux d'exposition sur les postes
- Eviction du risque si possible
- Captage des polluants à la source
- Travail en système clos
- Contrôle de l'hygiène et de l'environnement de travail
- Information et formation du personnel
- Individuelle : hygiène, matériel de protection
- Secondaire :
- Dépistage des lésions précancéreuses = surveillance médicale renforcée
- Examen clinique ± paraclinique
- Fiche d'aptitude et attestation de non contre-indication médicale
- Fiche d'exposition'
- Surveillance post-exposition/post-professionnelle
- Primaire :
Classification anatomopathologique
Tissus | Tumeurs bénignes | Tumeurs malignes | |
---|---|---|---|
Epithéliaux | Glandulaire | Adénome | Adénocarcinome |
Malpighien | Papillome | Carcinome épidermoïde | |
Urothélial | Papillome | Carcinome urothélial | |
Conjonctifs | Fibroblastique | Fibrome | Fibrosarcome |
Adipeux | Lipome | Liposarcome | |
Musculaire strié | Rhabdomyome | Rhabdomyosarcome | |
Musculaire lisse | Léiomyome | Léiomyosarcome | |
Hématopoïétique | Leucémies, lymphomes | ||
Germinal | Tératome | Tératocarcinome | |
Neuroectodermique | Nævus | Mélanome |