2 : La méthodologie de la recherche clinique
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Sommaire
Objectifs
- Analyser et argumenter les grands types d’études cliniques
Définitions
- Recherche clinique :
- Essai ou expérimentation
- Organisé et pratiqué sur l'être humain
- Pour développer les connaissances biologiques ou médicales
- Cadre légal :
- Loi Huret (1988) : protection des personnes
- Loi du 09 Août 2004
Phases d'un essai clinique
- Phase préclinique : in vitro ou in vivo sur animaux
- Phases cliniques :
Phase | Population | Objectifs |
---|---|---|
I | Volontaires sains Petit effectif |
Déterminer la pharmacocinétique Déterminer la dose maximale tolérée |
II | Malades volontaires Petit effectif |
Etude pharmacodynamique Déterminer la dose efficace Rechercher des effets indésirables |
III | Malades volontaires Grand effectif |
Essai clinique contrôlé randomisé |
IV | Population générale Après l'AMM |
Pharmacovigilance |
Acteurs
- Promoteur :
- Propose, finance
- Souscrit à une assurance
- Endosse la responsabilité juridique
- Investigateur :
- Surveille et dirige la réalisation
- Informe les patients, recueille le consentement
- Sujet : consentement libre, éclairé, écrit, révocable à tout moment
- Comité de protection des personnes :
- Rôle éthique
- Avis à caractère décisionnel
- Autorité sanitaire :
- Autorise l'essai
- ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) ou DGS (Direction Générale de la Santé)
- CNIL (Commission Nationale Informatique et Liberté) :
- Protection des données personnelles
- Avis à caractère décisionnel
Critères qualité
- Référence : étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, multicentrique
- Etude de supériorité → en intention de traiter (conserve la comparabilité initiale des groupes, évite un biais d'attrition)
Protocole de l'essai
- Justification
- Objectif : type (supériorité/non-infériorité), contrôle
- Description :
- Plan de l'étude (parallèle/cross-over)
- Population étudiée
- Critère de jugement principal ± secondaire
- Mesures contre les biais
- Description du traitement
- Calcul du nombre de sujets nécessaires a priori (risque α et β, écart attendu, incidence)
- Méthode d'analyse
- Evaluation de la sécurité
- Consentement
- Assurance
Biais[1]
- Définition : erreur systématique qui fausse les résultats dans un sens donné
- Types de biais :
Biais | Définition | Moyens de le limiter |
---|---|---|
Sélection | Echantillon non-représentatif de la population générale pour des facteurs liés au problème étudié Différence de composition entre les groupes |
Critères d'inclusion/d'exclusion Randomisation |
Classement | Biais dans la mesure du facteur de risque ou le diagnostic de la maladie Exemples : biais de mémorisation, de prévarication, de mesure |
Double aveugle Moyens d'évaluation standardisés Etude prospective |
Confusion | Présence d'un facteur de confusion interagissant avec le facteur de risque étudié et la maladie | A priori : randomisation, appariement A posteriori : stratification, analyse multivariée |