2 : La méthodologie de la recherche clinique

Objectifs

• Analyser et argumenter les grands types d’études cliniques

Définitions

• Recherche clinique :
  • Essai ou expérimentation
  • Organisé et pratiqué sur l'être humain
  • Pour développer les connaissances biologiques ou médicales
• Cadre légal :
  • Loi Huret (1988) : protection des personnes
  • Loi du 09 Août 2004

Phases d'un essai clinique

• Phase préclinique : in vitro ou in vivo sur animaux
• Phases cliniques :

Phase	Population	Objectifs
I	Volontaires sains Petit effectif	Déterminer la pharmacocinétique Déterminer la dose maximale tolérée
II	Malades volontaires Petit effectif	Etude pharmacodynamique Déterminer la dose efficace Rechercher des effets indésirables
III	Malades volontaires Grand effectif	Essai clinique contrôlé randomisé
IV	Population générale Après l'AMM	Pharmacovigilance

Acteurs

• Promoteur :
  • Propose, finance
  • Souscrit à une assurance
  • Endosse la responsabilité juridique
• Investigateur :
  • Surveille et dirige la réalisation
  • Informe les patients, recueille le consentement
• Sujet : consentement libre, éclairé, écrit, révocable à tout moment
• Comité de protection des personnes :
  • Rôle éthique
  • Avis à caractère décisionnel
• Autorité sanitaire :
  • Autorise l'essai
  • ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament) ou DGS (Direction Générale de la Santé)
• CNIL (Commission Nationale Informatique et Liberté) :
  • Protection des données personnelles
  • Avis à caractère décisionnel

Critères qualité

• Référence : étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, multicentrique
• Etude de supériorité → en intention de traiter (conserve la comparabilité initiale des groupes, évite un biais d'attrition)

Protocole de l'essai

• Justification
• Objectif : type (supériorité/non-infériorité), contrôle
• Description :
  • Plan de l'étude (parallèle/cross-over)
  • Population étudiée
  • Critère de jugement principal ± secondaire
  • Mesures contre les biais
  • Description du traitement
  • Calcul du nombre de sujets nécessaires a priori (risque α et β, écart attendu, incidence)
  • Méthode d'analyse
  • Evaluation de la sécurité
• Consentement
• Assurance

Biais

• Définition : erreur systématique qui fausse les résultats dans un sens donné
• Types de biais :

Biais	Définition	Moyens de le limiter
Sélection	Echantillon non-représentatif de la population générale pour des facteurs liés au problème étudié Différence de composition entre les groupes	Critères d'inclusion/d'exclusion Randomisation
Classement	Biais dans la mesure du facteur de risque ou le diagnostic de la maladie Exemples : biais de mémorisation, de prévarication, de mesure	Double aveugle Moyens d'évaluation standardisés Etude prospective
Confusion	Présence d'un facteur de confusion interagissant avec le facteur de risque étudié et la maladie	A priori : randomisation, appariement A posteriori : stratification, analyse multivariée